作用機序
① ペクシオン®錠 100mgの有効成分であるイメピトインは、GABAA受容体の部分作動薬です
1. イメピトインがGABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合すると、GABAのGABAA受容体への親和性が増加します
2. GABAA受容体にGABAが結合することで、細胞内への塩素（Cl-）イオンの流入が促され、抑制性の神経伝達が促進されます
② さらにイメピトインは、電位依存性カルシウムチャネル電流に対する弱い阻害作用を有しているため、興奮性神経伝達にも抑制効果を発揮します
利便性
- 速やかかつ容易な用量調節が可能です。
- 2日以内に効果が安定化するため、投与開始から1週間以内に効果判定が可能です
- 薬剤血中濃度測定が不要なので、発作頻度の評価のみで薬用量調節が可能です
- 向精神薬に分類されないので、施錠管理が不要です。
安全性
- 健康な犬32頭に対して、通常用量、３倍量、５倍量で投与した安全性試験において、死亡や重篤な副作用は確認されていません。
- 肝毒性や肝酵素の誘導を引き起こしません。
- 長期投与に伴う耐性や依存性を引き起こしません。
- フェノバルビタールと比較して、鎮静や多飲・多尿の発生が少ないです 1)。
臨床試験 1)
226頭の特発性てんかんの犬を用いた20週間（8週間の用量調節期間＋12週間の有効性評価期間）の野外投与試験において、ペクシオン®錠 100mgを投与された116頭の犬のうち、75％の犬で発作頻度を半分以下に抑制し、約半数の犬が有効性評価期間中1回も発作を起こしませんでした。
専門家からの推奨 2), 3)
ペクシオン®は、IVETF（International Veterinary Epilepsy Task Force）、ACVIM（American Collage of Veterinary Internal Medicine）発出のコンセンサスガイドラインにおいて、犬の特発性てんかんに対して【最初に単剤投与する抗てんかん発作薬】として推奨されています。
Reference
- 1) Tipold A. et al. Clinical efficacy and safety of imepitoin in comparison with phenobarbital for the control of idiopathic epilepsy in dogs. 2015, J Vet Pharmacol Ther. 38(2):160-8.
- 2) Bhatti S.F. et al. International Veterinary Epilepsy Task Force consensus proposal: medical treatment of canine epilepsy in Europe. BMC Vet Res. 2015;11:176.
- 3) Podell M. et al. International Veterinary2015 ACVIM Small Animal Consensus Statement on Seizure Management in Dogs. J Vet Intern Med. 2016;30(2):477-90.
投薬早見表
特発性てんかんの治療における初回推奨投与量は表のとおり。